Помалидомид

Помалидомид
Pomalidomide
Химическое соединение
ИЮПАК	4-Amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
Брутто-формула	C13H11N3O4
Молярная масса	273.24 g/mol
CAS	19171-19-8
PubChem	216326
DrugBank	08910
Классификация
АТХ	L04AX06
Фармакокинетика
Биодоступн.	12–44%
Метаболизм	печеночный (в основном, CYP1A2 и CYP3A4 mediated; незначительно - CYP2C19 и CYP2D6)
Период полувывед.	7.5 часов
Экскреция	С мочой (73%), с калом (15%)
Лекарственные формы
Капсулы
Другие названия
Имновид®, помалист®
Медиафайлы на Викискладе

Помалидомид (Pomalidomide) — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, следующего «поколения» после леналидомида. Помалидомид обладает прямой антимиеломной активностью, иммуномодулирующим действием и угнетает стромальные клетки, поддерживающие рост опухолевых клеток миеломы. Он избирательно угнетает пролиферацияю и вызывает апоптоз гематопоэтических клеток опухоли. Кроме того, помалидомид угнетает пролиферацию линии клеток множественной миеломы (ММ), устойчивых к леналидомиду, и обладает синергизмом с дексаметазоном по способности вызывать апоптоз опухолевых клеток, как чувствительных, так и устойчивых к леналидомиду линии клеток. Помалидомид усиливает клеточный иммунитет с участием Т-клеток и натуральных киллеров и угнетает образование провоспалительных цитокинов (напр., TNF-a и IL-6) моноцитами. Помалидомид также тормозит ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию клеток эндотелия. В международном многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы (MM-003) помалидомид (в комбинации с низкими дозами дексаметазона) сравнивался со стандартной терапией высокодозным дексаметазоном у пациентов с ранним рецидивом ММ, которые получили терапию и бортезомибом, и леналидомидом. Было показано, что помалидомид снижает уровень прогрессии на 52 % (PFS 4.0 vs 1.9 мес.) и значимо увеличивает общую продолжительность жизни (12.7 vs 8.1 мес.), различия статистически достоверны (P≤0.001) (медиана наблюдения 10 мес). Помалидомид одобрен в США (Food and Drug Administration (FDA) для терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в феврале 2013 года (торговое название — помалист), в августе 2013 г. помалидомид получил такое же одобрение в ЕС (торговое название — имновид). В РФ препарат не зарегистрирован.

Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых больных с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух предшествующих режимов лечения, включающих и леналидомид, и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания во время последней терапии. Помалидомид выпускается в капсулах для перорального применения по 1, 2, 3, 4 мг.

Дозирование и способ применения

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт терапии множественной миеломы. Способ применения Рекомендуемая начальная доза помалидомида составляет 4 мг внутрь 1 раз в день в дни 1-21 повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона 40 мг внутрь 1 раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.

Нежелательные эффекты

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27 %); среди общих нарушений чаще встречались утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21 %) и периферические отеки (13 %); среди инфекций — пневмония (10,7 %). Периферическая нейропатия была зарегистрирована у 12,3 % пациентов; венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения — у 3,3 % больных. Нежелательные реакции чаще возникали в течение первых двух циклов лечения помалидомидом.

Противопоказания

Беременность

Женщины, способные к деторождению, у которых полностью не соблюдены все условия программы предупреждения беременности.

Мужчины, которые не могут или не соблюдают требуемые условия контрацепции.

Гиперчувствительность к любому активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействия с другими медицинскими продуктами и другие виды взаимодействия

Помалидомид не вызывает клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий.